AZD6738 | CAS#1352226-88-0 APExBIO 貨號B6007AZD6738 是一種選擇性 ATR（Ataxia Telangiectasia and RAD3-related, 共濟失調毛細血管擴張症和 RAD3 相關）抑制劑，對resting CLL 細胞的 IC50 約為 30 uM [1] [2]。ATR 是一種 PI3K 相關激酶。它參與DNA損傷的修復(repair)。在細胞分裂(cell division)過程中，它在單鏈 DNA 斷裂位(single strand－太鼎生物科技/太鼎食安科技

雷帕黴菌（Rapamycin）| Romidepsin (FK228, depsipeptide) | Daptomycin | G-418 (80 S 核醣體延伸抑制劑)

AZD6738 | CAS#1352226-88-0 APExBIO 貨號B6007

ATR inhibitor

AZD6738 是一種選擇性 ATR（Ataxia Telangiectasia and RAD3-related, 共濟失調毛細血管擴張症和 RAD3 相關）抑制劑，對resting CLL 細胞的 IC50 約為 30 uM [1] [2]。ATR 是一種 PI3K 相關激酶。它參與DNA損傷的修復(repair)。在細胞分裂(cell division)過程中，它在單鏈 DNA 斷裂位(single strand DNA breaks)點被募集(recruited)和激活(activated)，以幫助啟動 DNA 修復(DNA repair) [1]。

γH2AX 作為 DNA 損傷(DNA damage)的生物標誌物。在一個能夠複製的體外模型中，在開始使用 AZD6738 治療 70 小時後，γH2AX 信號持續存在 [1]。停滯的複制叉(Stalled replication forks)可能會破壞 DNA 雙鏈斷裂(DNA double stranded breaks)的形成和共濟失調毛細血管擴張症突變 (ataxia telangiectasia mutated , ATM) 激酶的激活。作為跨癌細胞系的單一藥物，AZD6738 具有活性。在缺乏 ATM 通路的細胞系中，AZD6738 的敏感性(sensitivity)增強 [3]。

1 AZD6738 CAS#1352226-88-0 APExBIO 貨號B6007.png

在 ATM 缺陷(ATM-deficient)但不精通 ATM 的體內模型中，單獨使用 AZD6738 治療可顯著抑制等效耐受劑量的腫瘤活性。電離輻射 (Ionizing radiation , IR) 是一種 DNA 損傷誘導劑。當AZD6738和IR一起使用時，觀察到消退或抗腫瘤生長抑制活性。在腫瘤組織中，AZD6738 與持續的 γH2AX 染色增加有關。在正常腸道組織(gut tissue)或骨髓(bone marrow)中，用 AZD6738 治療只會暫時增加 γH2AX 染色 [3]。

引用文獻1-300x95.jpg

1. Hoang N, Zhang X, et al. "New histone demethylase LSD1 inhibitor selectively targets teratocarcinoma and embryonic carcinoma cells." Bioorg Med Chem. 2018 Feb 7. pii: S0968-0896(17)31942-9. PMID:29439916

APExBIO -DNA Damage/DNA Repair系列產品+236

由於外部（exogenous, 外源性）和內部（endogenous, 內源性）壓力，人體細胞中的 DNA 每天會受到數以萬計的損害(damages)。外源性損害(exogenous damages)是由化學污染(chemical contamination)、紫外線(UV light)、電離輻射(ionizing radiation)和烷基化/甲基化(alkylation/methylation)等引起的，而內源性損害(endogenous damages)是由鹼的氧化(oxidation)、烷基化(alkylation)和水解(hydrolysis)等引起的。由於DNA損傷(double strand breaks)後會發生單鍊(single strand)和雙鏈斷裂(double strand breaks)，未修復的DNA損傷導致細胞衰老(cell senescent)、凋亡(apoptosis)和惡性腫瘤(malignancies)等。為了克服這種威脅，細胞產生了 DNA 損傷反應(DNA damage response)，以檢測 DNA 損傷並介導其修復(repair)。DNA修復涉及錯配、鹼基切除、核苷酸切除修復等多種機制。一組蛋白質和途徑參與了這些過程。 ATM/ATR 激酶和 DNA-PK 對於檢測 DNA 損傷至關重要。染色質重塑劑調節 DNA 修復因子發揮作用的染色質可及性。 RPA、Rad51 和範可尼貧血蛋白直接作用於修復 DNA 損傷。 p53 網絡、RAS GTPase 超家族和泛素系統也在 DNA 損傷反應中發揮重要作用。異常的 DNA 損傷反應與衰老、癌症和免疫疾病有關。

Physical Appearance	A crystalline solid
Storage	Store at -20°C
M.Wt	412.51
Cas No.	1352226-88-0
Formula	C₂₀H₂₄N₆O₂S
Solubility	insoluble in H2O; ≥82 mg/mL in DMSO; ≥82.4 mg/mL in EtOH
Chemical Name	(R)-3-methyl-4-(6-(1-((R)-S-methylsulfonimidoyl)cyclopropyl)-2-(1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-4-yl)pyrimidin-4-yl)morpholine
SDF	Download SDF
Canonical SMILES	C[C@H]1N(C2=NC(C3=C4C(NC=C4)=NC=C3)=NC(C5([S@](=O)(C)=N)CC5)=C2)CCOC1
Shipping Condition	Ship with blue ice, or upon other requests.
General tips	For obtaining a higher solubility, please warm the tube at 37°C and shake it in the ultrasonic bath for a while. We do not recommend long-term storage for the solution, please use it up soon.

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APExBIO提供優質的胜肽和生物分析試劑，廣泛產品線如Protease、Chromatin/Epigenetics表觀遺傳學、MAPK Signal、DNA Damege/DNA repair、細胞凋亡、腫瘤生物學、Stem cell等研究領域，還提供定制的服務，包括多肽合成，抗體的生產和檢測的發展。產品線DNA/RNA prep kit、Drug Screening panel、Bioactive peptides、Growth factors、Biotinylation Reagents、tag peptides、amino Acids、Growth factors等。APExBIO產品質量都伴隨著證書的分析，高效液相色譜，質譜，和HMNR數據。